At Embryo Implantation Site IL-35 Secreted by Trophoblast, Polarizing T Cells towards IL-35+ IL-10+ IL-4+ Th2-Type Cells, Could Favour Fetal Allograft Tolerance and Pregnancy Success

In questo lavoro è stato studiato il ruolo di rhIL-35, a concentrazioni compatibili con quelle prodotte da trofoblasto umano sulle funzioni e sulla presenza delle cellule T helper (Th) nella decidua. Abbiamo dimostrato che il trofoblasto umano produce IL-35 ma non IL-4 o IL-10. La stimolazione con IL-35 umana ricombinante (rhIL-35) polarizza le cellule T verso cellule di tipo Th2 IL-35+, IL-10+, IL-4+ e cellule T reg Foxp3+ EBI3+ p35+ che producono IL-35 ma non IL-10 e IL-4.

rhIL-35 non ha soppresso la proliferazione delle cellule Th ma ha stimolato la produzione di IL-4 e IL-10 da parte di cloni Th. In particolare, i cloni di tipo Th1 hanno acquisito la capacità di produrre IL-4.

Inoltre, i surnatanti di coltura di trofoblasti isolati da placente umane, contenenti IL-35, aumentano la produzione di IL-4 e IL-10 da parte dei cloni Th.

Infine, cellule di tipo Th2 IL-35+, IL-10+, IL-4+, indotte da basse concentrazioni di IL-35 sono presenti esclusivamente nella decidua fisiologica al livello del sito di impianto dell'embrione, suggerendo la loro stretta dipendenza dalle cellule del trofoblasto. Pertanto, la vicinanza delle cellule Th ai trofoblasti produttori di IL-35 potrebbe essere il fattore determinante per la differenziazione delle cellule di tipo Th2 IL-35+, IL-10+, IL-4+, cruciali per il successo della gravidanza umana.

La ricerca ha coinvolto il gruppo di ricerca Immunologia della riproduzione e dei tumori, coordinato dalla professoressa Roberta Bulla.