HMGA1 positively regulates the microtubule-destabilizing protein stathmin promoting motility in TNBC cells and decreasing tumour sensitivity to paclitaxelHMGA1 positively regulates the microtubule-destabilizing protein stathmin promoting motility in TNBC cells and decreasing tumour sensitivity to paclitaxel

Riassunto

Abbiamo precedentemente dimostrato che nel carcinoma mammario triplo negativo (TNBC), il più aggressivo e con la prognosi peggiore tra i sottotipi di cancro alla mammella, il fattore architetturale della cromatina HMGA1 è sovraespresso e coordina un network genico che controlla i processi cellulari coinvolti nello sviluppo del tumore, nella progressione neoplastica e nella formazione di metastasi. In questo articolo abbiamo trovato che i livelli di espressione di HMGA1 e di statmina, una proteina che destabilizza i microtubuli, sono correlati in pazienti con cancro alla mammella (BC). Partendo da questi dati abbiamo dimostrato che la deplezione di HMGA1 in cellule TNBC porta a una down-regolazione dell'espressione di statmina e della sua attività sui microtubuli con conseguente diminuzione della motilità cellulare. Dimostriamo inoltre che questa pathway è mediata dall'inibitore della chinasi ciclina-dipendente p27^kip1. Questi dati, ottenuti in modelli cellulari, sono stati validati in pazienti con BC. Infine, abbiamo dimostrato in un modello di xenotrapianto in vivo che la deplezione di HMGA1 chemiosensibilizza le cellule tumorali al paclitaxel, un farmaco comunemente usato nei trattamenti di TNBC. Questo studio suggerisce che i trattamenti a base di taxolo possono essere più efficaci nel ridurre il carico tumorale quando le cellule tumorali esprimono bassi livelli di HMGA1.

La ricerca ha coinvolto il gruppo di ricerca Cromatina ed epigenetica nei tumori del prof. Manfioletti in collaborazione con quello della dott.ssa Belletti, Centro di Riferimento Oncologico (CRO), Aviano.